研究解释了抗抑郁药如何增加神经可塑性

最近发表的一项研究神经心理药理学由赫尔辛基大学和芬兰东部大学的研究人员进行的，阐明了抗抑郁剂氟西汀引起的神经可塑性机制。

同一团队的先前研究表明，抗抑郁药的慢性治疗通过直接结合神经营养受体TRKB增加了神经可塑性，但是相关神经回路的机制仍然未知。

在当前的研究中，研究人员对小鼠进行了经典的恐惧调节范式，发现氟西汀促进了擦除学到的恐惧反应，并减少了这些反应的自发重新激活。此外，当用氟西汀处理时，小鼠在成对测试中表现出更快的空间模式学习，尤其是在逆转任务时。然而，在其PV+中间神经元中较低的TRKB受体表达的小鼠中，这种作用被降低或不存在，这是一类重要的GABA能抑制性神经元，负责调节兴奋性神经元的活性并在各种功能中起着至关重要的作用，例如认知过程和认知过程和认知过程和认知过程，以及记忆。

The researchers also analyzed gene expression specifically in PV+ interneurons following fluoxetine treatment. They found changes related to GABAergic synapses, axon guidance, and enzymes involved in the formation of perineuronal net (PNN), an extracellular matrix surrounding PV+ interneurons, which plays a role in regulating neuronal plasticity. Moreover, they observed a decrease in the number of PV+ interneurons with PNN and a reduction in the intensity of PNN following fluoxetine treatment, indicating enhanced plasticity of PV+ interneurons. However, this effect was attenuated in mice with lower TrkB receptor expression in PV+ interneurons.

该研究的结果表明，PV+中间神经元中的TRKB受体主要导致氟西汀治疗观察到的逆转学习增加。这些发现可能为精神疾病的发展提供了新的观点，并为通过PV+ INTERRONS靶向大脑可塑性的新药物铺平了道路。

参考：Jetsonen E，Didio G，Winkel F等。抗抑郁药中的空间和恐惧记忆中的逆转学习需要促进白细胞蛋白中间神经元中TRKB的激活。Neuropsychopharmacol。Published online March 21, 2023:1-10. doi:10.1038/s41386-023-01562-y

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